肿瘤科：杨小霞 云南省中医医院
恶性肿瘤的治疗存在巨大挑战，随着研究的进展，化疗药物的地位备受挑战，靶向药物、免疫治疗开辟了肿瘤治疗的更广阔的领域。我国的抗肿瘤的天然药物资源库——中药，应用于肿瘤治疗或辅助治疗，减少放化疗副反应方面，是我们努力研究的重要方向。
在我国，应用中药治疗或辅助治疗恶性肿瘤非常普遍，临床也可观察到一定的疗效。中药治疗肿瘤辨证论治为核也，祖国医学认为肿瘤形成的机制之一为热毒蕴结。我们分开看“毒”，是由外邪侵袭机体而来，可能包括生活中烟草，油烟的污染毒素，工作环境中的化学毒素，大气、水、土壤污染毒素，病毒感染（如己肝病毒），饮食中的各种毒素等，或毒邪内生，是由于疲、湿、擦血等病理产物久聚体内，经络、脏腑的气机均受到阻碍，郁而生毒。热由毒所生，如果热毒郁结较甚，化体正气虚弱，不能透毒外出，致热毒结滞难化，积聚不去，久而久之，发为肿瘤。
我们在临床抗肿瘤中药中应用较为广泛的一类药物即为清热解毒药。很多清热解毒药物如夏枯草、白花蛇舌草、半枝莲、鸦胆子、独角莲、射干、苦参、虎杖、青嵩、青黛等均有抗肿瘤作用。用现代药理研究表明，清热解毒中药主要通过抑制肿瘤、调整机体的免疫力、阻断致癌和反突变、诱导肿瘤细胞调亡、抗炎排毒、抑制癌基因转录、调控基因表达等方面来治疗恶性牌瘤。
重楼为清热解毒类中药中的较为突出的一味中药。重楼来源于百合科植物云南重楼的干燥根茎。《神农本草经》上以蚤休命名。《本草纲目》中记载“蚤休，根气味苦，微寒，有毒。”主产于云南、贵州、四川等地。其药用部分为重楼属根莲部，呈圆柱形，多较平直，少数呈弯曲状。根据《中华人民共和国药典》2010版仅将云南重楼（滇重楼）、七叶一枝花（华重楼）的干燥根茎列为法定的国家药品。主要功能有清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊。用于巧肿痛肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑伤痛、惊风抽撞。重楼的临床应用及活性成分研究比较广泛，近年来重楼的抗肿瘤活性研究，主要集中在重楼的活性成分上，尤其是重楼皂苷。
重楼的抗肿瘤作用
1.抑制肿瘤增殖
重楼提取物体外实验结果显示其对多种肿瘤细胞株（如肺癌A-549、结肠癌AW480、胃癌MKN45、SGC-7901，肝癌SMC-7721、乳腺癌MCF-7等）均具有体外抑制作用，其抑制肿瘤增殖的原因经研究考虑与抑制肿瘤细胞内的蛋白质与DNA的合成，阻滞肿瘤细胞的有丝分裂相关。且重楼的提取物对人胃癌细胞株BGC-823／多西他赛耐药细胞株也存在细胞毒作用。而由重楼提取物中分离出的各种单体如PP10、PP22、PP26等也同样具有抗肿瘤作用，可对人胃癌及肠癌细胞株产生抑制肿瘤增殖及诱导其调亡的作用。
2.促进细胞调亡
通过流式细胞仪对细胞周期进行分析，可发现通过重楼提取物作用影响了细胞S期向G2/M期的转变，阻滞了有丝分裂的进程，从而导致肿瘤细胞调亡。而由重楼中提取的活性物质，更是很多研究表明具有促进细胞调亡的作用。如在对人脑胶质瘤细胞U87的研究表明，加入重楼皂苷-D后，可消耗该细胞内线粒体的膜电位，其诱导调亡的机制可能为诱发线粒体功能异常。
3.调节机体免疫功能
肿瘤的免疫治疗的目的是控制和杀灭肿瘤细胞，途径是激发和增强机体的免疫功能来达到。通过灌胃途径给予乳腺癌移植瘤裸鼠模型重楼醇提物，结果提示重楼醇提物高、低剂量组荷瘤裸鼠的胸腺指数较未进行治疗的荷瘤裸鼠思著升髙；重楼醇提物处理的荷瘤裸鼠与阴性对照组相比，免疫应答较阴性对照组增强。重楼提取物灌胃治疗后还可提高小鼠血清中NK细胞的活性。重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ已被证实具有较强的免疫増强作用。此外，重楼皂苷Ⅱ实现免疫调节作用还可通过促进植物血球凝集素诱导的人外周全血细胞増殖而实现。
４.抗肿瘤血管生成作用
肿瘤是存在血管生成依赖性的，如果从抑制肿瘤的血管生成，从而可切断肿瘤细胞的营养供给和转移。故而抗血管生成是临床中治疗肿瘤的方法之一。实验证实重楼提取物在体外可抑制新生血管的生成，机制可能与抑制内皮细胞增生、迁移和管腔形成相关，还可诱导内皮细胞调亡，机制可能与抑制内皮细胞DNA的合成有关。从体内实验证实重楼提取物可明显抑制肿瘤组织微血管密度，考虑重楼的抗肿瘤作用可能与肿瘤血管生成抑制有关。
５.逆转肿瘤耐药
肿瘤耐药是影响肿瘤化疗疗效的问题之一。重楼中的重楼皂苷Ⅰ、Ⅶ已证实可逆转乳腺癌的耐药性，其途径可能是通过阻滞肿瘤细胞的上皮间质转化。
６.增强放疗敏感性
放射治疗是治疗恶性肿瘤的一个重要手段，对于重楼的研究表明，其活性成分重楼皂苷Ⅰ作用于胰腺癌PANC-1通过促进调亡，引起细胞G2/M期阻滞，从而增强细胞的放射敏感性。对鼻咽癌CNE-2细胞和肺腺癌A549细胞均具有体外放疗增敏效果。
7.重楼的毒性反应
有毒中药的药性强烈，重楼经文本记载即为有毒的药物，研究发现，皂苷类成分是其主要毒性成分，用量过大可出现肝损伤。实验表明重楼总皂昔有溶血方面的作用，但其只在大于一定浓度时则具有溶血作用，低浓度时无溶血作用，溶血强度与皂苷浓度呈剂量依赖性。现已知重楼含蚤休苷、蚤休士宁昔及生物碱等，超量的应用可引致中毒，而中毒的表现主要是消化系统、神经系统和心脏的毒性。
注意：因重楼的毒性反应，故本药需要在中医师指导下用药。
